Antifungal resistance in the fungal Kingdom

真菌界的耐药性

真菌耐药性在临床上正成为一个日益严重的问题。尤其是耐多种药物酵母菌如耳念珠菌(Candida auris)的迅速出现以及与新冠肺炎相关的严重毛霉菌感染,已经对患者护理和医院卫生构成了挑战。最近,耐多种药物的皮肤癣菌,印度毛癣菌(Trichophyton indotineae)正在全球迅速传播(Jabet et al. 2022)。

大多数关于真菌耐药性的研究集中在耐药性的获得性方面,即在特定时间段内真菌群体内耐药菌株数量的增加(Fisher等,2022)。通常,这种情况是由于环境条件的压力,例如农业中唑类药物的使用(Macedo等,2019)或公众不当使用药膏(Singh等,2019)。这在烟曲霉(Aspergillus fumigatus)中是众所周知的,且似乎依赖于特定的环境条件(Verweij等,2020)。然而,其他几类临床相关的真菌,如组织胞浆菌及相关的双相性病原体、皮肤癣菌和黑酵母,对唑类药物敏感,并未显示出耐药适应的迹象(de Hoog等,2020)。

其他真菌对大多数常用的抗真菌药物具有天然耐药性,这种现象在真菌界中并不零星。天然的耐药性与易感性与系统发育有很强的关联,同一目中的成员通常表现出相似的行为。Niu等(2024)通过临床真菌图谱中的数据清楚地展示了这一点。所有属于肉座菌目(Hypocreales)和小子囊菌目(Microascales)(如镰刀菌、木霉菌、假裸囊菌、念珠霉菌及其近缘种)和毛霉目(Mucorales)(如毛霉菌、根霉菌)的成员都具有固有的耐药性,同时伞菌和支架真菌也表现出降低的易感性。这表明系统发育在很大程度上可以预测抗真菌药物的耐药性。酵母的系统发育距离非常大,因此耳念珠菌(Candida auris)似乎是念珠菌属中一个特立独行的耐药例外,但实际上其相关物种也表现出高度的耐药性。Niu等(2024)在真菌界的系统发育树上绘制了主要的抗真菌药物耐药性特征,显示了几个目中的天然的高度耐药性。这为进一步研究真菌-药物相互作用提供了重要框架。耐药真菌的感染往往顽固,容易复发,因此在免疫功能低下的患者甚至在健康个体中,管理起来都非常困难。

2024年8月11日至15日,在荷兰马斯特里赫特举办的国际真菌学大会期间,将组织一个为期一天的关于皮肤癣菌和其他Onygenales目真菌的课程,作为大会的预活动,其中包括对印度毛癣菌的专题介绍。更多信息请访问:https://imc12.org/.

参考文献:

Fisher MC, Alastruey-Izquierdo A, Berman J, et al. (2022) Tackling the emerging threat of antifungal resistance to human health. Nature Rev. Microbiol. 20: 557–571.
Jabet A, Dellière S, Seang S, et al. (2023) Sexually transmitted Trichophyton mentagrophytes genotype VII infection among men who have sex with men. Emerg. Infect. Dis. 29: 1411–1414. https://doi.org/10.3201/eid2907.230025.
Niu X, Al-Hatmi AMS, Vitale RG, et al. (2024) Evolutionary trends in antifungal resistance: a meta-analysis. Microbiol. Spectr. 12(4): e0212723. doi: 10.1128/spectrum.02127-23.
Macedo D, Leonardelli F, Gamarra S, Garcia-Effron G (2021) Emergence of triazole resistance in Aspergillus spp. in Latin America. Curr. Fungal Infect. Rep. 15(3): 93–103. doi: 10.1007/s12281-021-00418-6.
Singh A, Masih A, Monroy-Nieto J, et al. (2019) A unique multidrug-resistant clonal Trichophyton population distinct from Trichophyton mentagrophytes/Trichophyton interdigitale complex causing an ongoing alarming dermatophytosis outbreak in India: Genomic insights and resistance profile. Fungal Genet. Biol 133: 103266. https://doi.org/10.1016/j.fgb.2019.103266.
Verweij PE, Lucas JA, Arendrup MC, et al. (2020) The one health problem of azole resistance in Aspergillus fumigatus: current insights and future research agenda. Fung. Biol. Rev. 34: 202–214.